Gardasil je kvadrivalentna (četverovalentna) vakcina/cjepivo koja djeluje na četiri soja humanog papiloma virusa (HPV) i to HPV-6, 11, 16 i 18.

HPV-16 i HPV-18 uzrokuju oko 70% svih karcinoma grlića materice.

HPV-6 i HPV-11 uzrokuju oko 90% slučajeva genitalnih bradavica.

Proizvodi je Merck Sharp & Dohme. Kanton Sarajevo nabavlja HPV vakcinu Gardasil koja će biti ponuđena kao izborna vakcina za djevojčice koje idu u šesti razred osnovnih škola (oko 12 godina starosti).

Šta je Gardasil i kome je namijenjena?

Ova vakcina, uz devetovalentnu Gardasil 9 i dvovalentnu Cervarix (ove dvije se neće, bar za sad, koristiti u procesu imunizacije u Kantonu Sarajevo):

  • sprječava genitalne bradavice kod žena s nekoliko životnih seksualnih partnera;
  • sprječava cervikalnu displaziju povezanu s HPV-om (pretkancerozne promjene kao što je CIN 1-3 cervikalna intraepitelna displazija);
  • smanjuje rizik od genitalnih bradavica kod spolno aktivnih starijih žena s višestrukim životnim partnerima;
  • može smanjiti rizik od napredovanja prekanceroznih lezija do invazivne bolesti;
  • može smanjiti ponavljanje genitalnih bradavica, vulvarnih bradavica i analnih bradavica;
  • može smanjiti rizik od prijenosa HPV infekcije sadašnjim i budućim spolnim partnerima.

Ova vakcina se bazira na proteinu različitih sojeva HPV virusa. Namijenjena je osobama od 9 do 45 godina, svih spolova. Ipak, najviše je efikasna onda kada se daje tinejdžerima između 11 i 13 godina i upravo ta dobna grupa, preciznije, djevojčice u 6. razredu osnovne škole, će imati pravo na besplatnu vakcinu protiv HPV-a u programu vakcinacije Kantona Sarajevo.

Nažalost, osiguranje još neće u ovom pilot-projektu pokrivati dječake, kao ni osobe starije od ove dobi, što je velika šteta, ali bilo bi dobro da ova vakcina nakon probnog pilot programa bude dostupna, makar uz plaćanje, kao elektorna (po izboru, neobavezna) vakcina. Ni u zemljama gdje je ova vakcina dostupnija osiguranje je ne pokriva osobama koje imaju više od  45 godina jer se ne smatra isplativim svima dati vakcinu, odnosno, vakcina se daje osobama kod kojih ima najviše efekta. Na temelju studija efikasnosti, žene starije od 45 godina koje su tokom života imale nekoliko seksualnih partnera ili su bile u nekoliko dugotrajnih veza, vjerojatno će imati koristi jednako kao i mlađe žene.

Koliko doza i kako se daje?

Za osobe mlađe od 15 godina se preporučuje vakcinacija s 2 doze, i to tako da se 2. doza prima 6 do 12 mjeseci nakon prve.

Ovaj imunološki odgovor na cjepivo može uzrokovati simptome poput umora i bolova u tijelu, a u nekim slučajevima i blagu vrućicu. Većinu vremena ti simptomi traju samo dan ili dva, a većina se ljudi oporavi sama od sebe bez ikakvog liječenja. Nema potrebe izbjegavati aktivnosti poput tuširanja ili tjelovježbe nakon cijepljenja.

Gardasil 4 se može primiti i u 3 doze. To se obično radi kod osoba starijih od 15 godina i raspored doza je tada 0-2-6 mjeseci.

Ova vakcina se primjenjuje intramuskularno (u mišić, obično je to mišić nadlaktice).

Zašto treba dati ovu vakcinu djevojčicama u tinejdžerskoj dobi koje još nisu seksualno aktivne?

Ovo je često pitanje. Šire se neistine da će vakcinisane osobe biti seksualno promiskuitetne jer osjećaju da su zaštićenije. Nema nikakvih naučnih dokaza za ovakvu tvrdnju. Treba vakcinisati i dječake i djevojčice – prije nego što postanu seksualno aktivni, jer je tada efikasnost ove vakcine najveća – kada se još nisu sreli s virusom.

Trebamo razumjeti da većina osoba kontaktira neki od sojeva HPV virusa, i da se ovaj virus može dobiti čak i pri prvom spolnom odnosu, a da svaki sljedeći partner i odnos povećavaju rizik. Neki od tih sojeva nisu opasni. S mnogima se organizam sam izbori. Ali, možda baš taj jedan odnos, u koje partner ni ne zna da ima opasni HPV soj koji izaziva lezije grlića materice i napose rak – bude rizičan. Zašto se oslanjati na slučajnost i sreću ako sebe, tačnije svoje dijete možemo zaštiti od devastirajuće, smrtonosne i mučne bolesti? Zašto ne priuštiti djetetu bolje mogućnosti u životu i zdravlje?

Mislite o budućnosti vaše djece. Oni mogu biti sigurni od bar jednog oblika raka.

Moramo sebi jednom priznati – naša djeca će kad-tad imati seksualni odnos. To je normalno i u tome nema ništa loše. Priuštiti im da imaju manje rizika u životu, sretniji život – to je nešto što bi svaki roditelj trebao pokušati. I da – promiskuitet se ne razvija zbog vakcine. Vakcinacija nema nikakve veze s tim koliko će neko u budućnosti imati partnera.

S obzirom da je HPV humani virus, vakcinacija u zemljama u kojima je ovaj proces počeo prije deceniju, već je eradicirala rak grlića materice, jer nema drugih rezervoara virusa osim čovjeka.

Vakcinacija na području Kantona Sarajevo je počela i roditelji mogu odvesti svoje djevojčice uzrasta 11-12 godina. Vakcinacija će se obavljati u Školskim dispanzerima JU Dom zdravlja KS svakim radnim danom, te je neophodno jedino da roditelji provjere da li ljekar ordinira na lokalitetu JU DZ KS kome pripadaju u jednoj ili obje smjene, da bi znali u kom vremenskom periodu mogu ostvariti vakcinaciju.

Mehanizam djelovanja

Gardasil 4 je adjuvantna neinfektivna (dakle: ne sadrži živi virus, nego je “mrtva vakcina”) četverovalentna rekombinantna vakcina pripremljena od visoko pročišćenih čestica nalik virusu glavnog L1 proteina kapside HPV-a tipova 6, 11, 16 i 18. Ove čestice

nalik virusu ne sadrže virusnu DNK, ne mogu inficirati stanice, umnožavati se ili uzrokovati bolest. HPV inficira samo ljude.

Sastav Gardasil 4 vakcine/cjepiva

Aktivni sastojci:

1 doza (0,5 ml) približno sadrži:

humani papilomavirus1 tip 6 L1 protein 20 μg (mikrograma)

humani papilomavirus (HPV) tip 11 L1 protein 40 mikrograma

humani papilomavirus tip 16 L1 protein 40 mikrograma

humani papilomavirus tip 18 L1 protein 20 mikrograma.

L1 protein u obliku čestica nalik virusu (VLP) proizvedene u stanicama kvasca (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (soj 1895)) tehnologijom rekombinantne DNK, adsorbiran na adjuvans amorfni aluminijum hidroksifosfat sulfat (0,225 miligrama Al).

L1 protein je protein kapside (proteinski omotač virusa) HPV virusa (2) koji je snažno imunogen (znači: potiče imunološku reakciju organizma).

Pomoćne tvari:

  • natrijev hlorid;
  • histidin (aminokiselina, stabilizira vakcinu, prirodan sastojak u organizmu, nalazi se u skoro svim proteinima naših ćelija);
  • polisorbat 80;
  • boraks, u tragovima koji ne mogu izazvati nikakve štetne učinke;
  • voda za injekcije;
  • adjuvans aluminijum hidroksifosfat sulfat – pojačava imunološki odgovor organizma, saznajte više u tekstu o adjuvansima.

Svi ovi sastojci vakcine su sigurni, višestruko ispitani. Postoji mogućnost rijetke alergijske reakcije na sastojak polisorbat-80.

Ova vakcina se nalazi u jednodoznim bočicama od 0.5ml.

Nuspojave

Uobičajene nuspojave

  • Bol, crvenilo ili oteklina u ruci gdje je data vakcina/cjepivo
  • Groznica, temperatura
  • Glavobolja ili osjećaj umora
  • Hematom kao lokalna reakcija ne mjestu uboda
  • Mučnina
  • Bol u mišićima ili zglobovima
  • Vazovagalna sinkopa (kratki gubitak svijesti kada osoba vidi krv ili injekciju/vakcinu).

Klinička ispitivanja su zabilježila i ove štetne događaje nakon HPV vakcinacije: trombocitopenična purpura, oticanje limfnih čvorova, akutni diseminirani encefalomijelitis, omaglica, Guillain-Barréov sindrom, sinkopa ponekad popraćena toničko-kloničkim pokretima, anafilaktičke reakcije.

Kod nekih od ovih reakcija se radi o štetnim događajima, a ne štetnim reakcijama, odnosno, nije svaki ovaj događaj zasigurno povezan s vakcinacijom, ali se na uputstvu mora navesti. Ove pojave su nepoznate učestalosti, odnosno, veoma rijetke.

Podaci o sigurnosti ove vakcine su robusni i nema razloga za strah (4). Strah roditelja je izazvan senzacionalističkim medijskim naslovima i dezinformacijama. Ova vakcina je ispitivana na preko 29.000 ispitanika (5).

Ljudi ne bi trebali primiti HPV vakcinu ako:

su imali po život opasnu alergijsku reakciju na bilo koju komponentu vakcine protiv HPV-a ili na prethodnu dozu vakcine protiv HPV.

HPV vakcina se ne preporučuje trudnicama. Međutim, vakcinacija protiv HPV-a tokom trudnoće nije razlog za uzbunu. Ako se utvrdi da je žena trudna nakon početka serije vakcina protiv HPV-a, drugu i/ili treću dozu treba odgoditi do završetka trudnoće. Ova preporuka nije zbog toga što je vakcina opasna, nego zbog toga što nisu provedena klinička ispitivanja ove vakcine na trudnicama.

Žene koje doje mogu primiti ovu vakcinu i stopa nuspojava kod dojilja slična onoj kod osoba koje ne doje.

Ako neko ima ozbiljnu alergiju na kvasac, to bi trebalo reći zdravstvenom radniku. Ove vakcine su proizvedene na kulturama kvasca i postoji mala mogućnost reakcije kod osoba preosjetljivih na kvasac iako ćelija kvasca u ovoj vakcini nema. Proteini kvasca se mogu nalaziti kao reziduum u tragovima.

Ako ste prehlađeni, možete primiti ovu vakcinu.

Efikasnost Gardasil 4 i dužina zaštite

U 10 godina nakon što je ova vakcina preporučena 2006. u Sjedinjenim Državama, infekcije HPV-a smanjile su se za 86% kod tinejdžerica u dobi od 14 do 19 godina i 71% kod žena u ranim 20-ima. Istraživanja su također pokazala da manje tinejdžera i mladih odraslih dobiva genitalne bradavice i da se prekanceroze grlića maternice smanjuju otkako se u Sjedinjenim Državama koriste vakcine protiv HPV-a.

Već vidimo kako ova vakcina smanjuje rizik od infekcije te od prekanceroznih i kanceroznih promjena duže od 10 godina. Kako vrijeme bude prolazilo, tako ćemo bolje znati koliko zaštita traje. Prema studiji faze 3 kliničkih ispitivanja, objavljenoj 2021. u Lancet Infectious diseeases (6), četverovalentna vakcina Gardasil 4 pruža dugotrajnu zaštitu. Istog je zaključka bila i nordijska studija iz 2020. u eClinicalMedicine koja je 14 godina pratila osobe vakcinisane četverovalentnom vakcinom: ova vakcina stvara antitijela kod 90% učesnika, pruža dugotrajnu zaštitu od displazija izazvanih HPV16 i 18 i pokazuje trend kontinuirane zaštite od HPV 16, 18, 6 i 11 (7).

Izvori i reference:

  1. Gardasil 4 informacije o proizvodu prema EMA: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/gardasil-epar-product-information_hr.pdf
  2. Buck CB, Day PM, Trus BL. The papillomavirus major capsid protein L1. Virology. 2013 Oct;445(1-2):169-74. doi: 10.1016/j.virol.2013.05.038. Epub 2013 Jun 22. PMID: 23800545; PMCID: PMC3783536.
  3. Vaccine Knowledge project, University Oxford
  4. Gee J, Weinbaum C, Sukumaran L, Markowitz LE. Quadrivalent HPV vaccine safety review and safety monitoring plans for nine-valent HPV vaccine in the United States. Hum Vaccin Immunother. 2016 Jun 2;12(6):1406-17. doi: 10.1080/21645515.2016.1168952. Epub 2016 Mar 30. PMID: 27029786; PMCID: PMC4964727.
  5. CDC HPV Vaccine Safety
  6. Goldstone SE, Giuliano AR, Palefsky JM, Lazcano-Ponce E, Penny ME, Cabello RE, Moreira ED Jr, Baraldi E, Jessen H, Ferenczy A, Kurman R, Ronnett BM, Stoler MH, Bautista O, Das R, Group T, Luxembourg A, Zhou HJ, Saah A. Efficacy, immunogenicity, and safety of a quadrivalent HPV vaccine in men: results of an open-label, long-term extension of a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2022 Mar;22(3):413-425. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00327-3. Epub 2021 Nov 12. PMID: 34780705.
  7. Kjaer SK, Nygård M, Sundström K, Dillner J, Tryggvadottir L, Munk C, Berger S, Enerly E, Hortlund M, Ágústsson ÁI, Bjelkenkrantz K, Fridrich K, Guðmundsdóttir I, Sørbye SW, Bautista O, Group T, Luxembourg A, Marshall JB, Radley D, Yang YS, Badshah C, Saah A. Final analysis of a 14-year long-term follow-up study of the effectiveness and immunogenicity of the quadrivalent human papillomavirus vaccine in women from four nordic countries. EClinicalMedicine. 2020 Jun 20;23:100401. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100401. PMID: 32637895; PMCID: PMC7329692.

#VakcineDjeluju, #NaukaGovori, HPV vakcina, Gardasil 4

Autor: Jelena Kalinić, MA, biolog, naučni novinar i bloger Društvo za promociju “Prirodnih nauka “Nauka i svijet”, blog Quantum of Scienceposjeduje WHO infodemic manager certifikat i Health metrics Study design & Evidence based medicine trening. Dobitnica EurekaAlert (AAAS) Felowship 2020. za naučne novinare. Short -runner, drugo mjesto u izboru za European Science journalist of the year za 2022. godinu.

Članak pregledala dr. Anisa Bajramović, epidemiologinja.

O nama: Društvo „Nauka i svijet” je osnovano 2017. godine. Bavi se promocijom prirodnih nauka, borbom protiv dezinformacija u sferi nauke.